抑郁癥中炎癥和微生物組可以通過多種方式相互作用，而**系統(tǒng)芳烴受體(Ahr)的微生物組反應調(diào)節(jié)因子在這一途徑中發(fā)揮關(guān)鍵作用。Ahr激活誘導轉(zhuǎn)錄因子活性，可以調(diào)節(jié)腸道的炎癥環(huán)境，已被證明可以調(diào)節(jié)T輔助細胞17(T17)和T調(diào)節(jié)細胞(Treg)的功能，以響應微生物代謝物。

有研究表明RORγt+T17s產(chǎn)生的IL-17介導抑郁和焦慮樣行為，而將T17細胞轉(zhuǎn)移到小鼠中可以誘導抑郁樣行為，此外，使用IL-17A阻斷抗體也被發(fā)現(xiàn)可以減少小鼠的習得性無助行為。然而，IL-17在MDD中的作用的證據(jù)仍存在爭議，一些報告聲稱炎癥細胞因子與抑郁之間存在正相關(guān)，而另一些報告稱MDD患者與對照組之間的IL-17水平?jīng)]有差異。這些相關(guān)結(jié)果表明Ahr和增加的炎癥性T17細胞在抑郁癥中的機制和作用需要進一步研究。

在此背景下，2022年5月21日弗吉尼亞州大學AlbanGaultier團隊于Scientific Reports發(fā)表了題為Stress-induced despair behavior develops independently of theAhr-RORγt axis in CD4+cells的研究型文章，發(fā)現(xiàn)在CD4+細胞中，應激誘導的絕望行為與Ahr-RORγt軸無關(guān)。

考慮到T細胞及其細胞因子在抑郁癥中的作用，為了確定T細胞特異性Ahr對微生物組的感知是否會導致與應激相關(guān)的**和行為變化，該團隊培育了Cd4-Cre-Ahrfox//fox(AhrKO)小鼠。在強迫游泳、懸尾和巢破壞試驗中未觀察到差異。這些結(jié)果表明，在T細胞中缺乏Ahr的小鼠并不表現(xiàn)出抑郁或焦慮樣行為。

為了測試T細胞Ahr在應激反應中的作用，課題組將AhrKO鼠或年齡匹配的對照組進行了3周的UCS。與對照組相比，AhrKO鼠在強迫游泳和懸尾試驗中的不動時間沒有改變，巢破壞后的重量、高架迷宮中開放臂停留時間、曠場中心停留時間也無差異。接下來課題組使用了一種無監(jiān)督的機器學習方法，使用DeepLabCut來分析這兩種基因型的行為。

Kullback–Leibler Divergence數(shù)據(jù)顯示AhrKO與對照組中表現(xiàn)出組內(nèi)比組間更多的差異，表明個體小鼠對行為的影響比基因型更強；而DeepLabCut生成的PCA點圖同樣顯示組間行為特點有很大的相似性。此外，AhrKO小鼠和對照組均顯示出GALT中CD4+RORγt+T17細胞數(shù)量的增加，此現(xiàn)象受到應激反應的顯著影響。這些數(shù)據(jù)表明，在應激反應中觀察到的T17細胞的增加和微生物組的變化與CD4+細胞中的Ahr激活機制沒有聯(lián)系。